Pharmazeutische Mikrobiologie - Qualitätssicherung, Monitoring, Betriebshygiene

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Titelseite

Impressum

Inhaltsverzeichnis

Vorwort zur zweiten Auflage

Vorwort zur ersten Auflage

Abkürzungen

1 Einführung in die Mikrobiologie

1.1 Historisches

1.2 Bedeutung

1.3 Mikroorganismengruppen

1.4 Die Bakterienzelle

1.4.1 Bakterienmorphologie

1.4.2 Bakterienphysiologie

1.5 Taxonomie der Mikroorganismen

1.5.1 Klassifikation

1.5.2 Nomenklatur

1.6 Medizinische Mikrobiologie

1.6.1 Infektionsrouten

Literatur

2 Rahmenbedingungen für den Betrieb mikrobiologischer Laboratorien

2.1 Gesetze und technische Regelwerke

2.2 Medizinische Betreuung der Mitarbeiter

2.3 Betriebsbeschreibung für mikrobiologische Laboratorien

2.4 Einrichtung mikrobiologischer Laboratorien

2.4.1 Benötigte Geräte/Ausrüstung

2.5 Nährmedien

2.5.1 Flüssige Nährmedien (Bouillons)

2.5.2 Feste Nährböden

2.5.3 Selektive Nährmedien

2.5.4 Nährmedien mit chromogenen Substraten

2.6 Rezepturen

2.6.1 Eigene Herstellung

2.6.2 Einkauf

Literatur

3 Kalibrierung und Qualifizierung der Geräte

3.1 Waage

3.2 pH-Meter

3.3 Kolbenhubpipetten

3.4 Stoppuhr

3.5 Geräte zur Erreichung bestimmter Temperaturen

3.5.1 Thermometer

3.5.2 Brutschrank

3.5.3 Kühlschrank/Kühltruhe

3.5.4 Heißluftsterilisator

3.5.5 Autoklav

3.6 Clean Bench

3.7 Air Sampler

3.8 Partikelzähler

3.9 Messgerät zur Bestimmung der Wasseraktivität

3.10 Fotometer/Reader

3.11 Tube Reader für Endotoxinbestimmungen

3.12 Fluoreszenzreader für Endotoxinbestimmungen

Literatur

4 Stammhaltung

4.1 Bezug

4.2 Versand

4.3 Lagerung

4.4 Kultivierung

Literatur

5 Betriebshygiene

5.1 Hygiene

5.1.1 Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung (AMWHV)

5.1.2 Was ist das Ziel der Betriebshygiene?

5.1.3 Personalhygiene

5.1.4 Aufnahme eines Hygienekatasters

5.2 Mikrobiologische Grundlagen zur Hygiene

5.2.1 Kontaminationsquellen während der Herstellung

5.2.2 Einflussfaktoren der mikrobiellen Reinheit

5.3 Hygienemaßnahmen

5.4 Sterilisation, Desinfektion und aseptische Herstellung

5.4.1 Sterilisation

5.4.2 Desinfektion

5.4.3 Asepsis

5.4.4 Entwesung

5.4.5 Pasteurisierung

5.4.6 Konservierung

5.5 Hygieneplan für mikrobiologische Laboratorien

5.6 Schädlingsbekämpfung (Pest Control)

5.7 Hygienebeauftragte

5.8 Durchführung von Hygieneschulungen

Literatur

6 Umgebungsmonitoring

6.1 Methoden

6.1.1 Prüfung der Raumluft

6.1.2 Prüfung von Oberflächen

6.1.3 Prüfung der Mitarbeiter

6.2 Mikrobiologisches Monitoring im Sterilitätstest-Isolator

6.2.1 Beispiel für einen Isolator

6.3 Physikalisches Monitoring in der Sterilproduktion

6.4 Physikalischer Betrieb

6.5 Auswertung der Mikroorganismen

6.6 Register der Mikroorganismen

6.6.1 Gram(+)-Bakterien

6.6.2 Gram(–)-Bakterien

6.6.3 Partiell säurefeste Stäbchen

6.6.4 Hefen

6.6.5 Pilze

Literatur

7 Qualitätskontrolle

7.1 Arzneibuchmethoden (Compendial Methods)

7.1.1 Bestimmung von TAMC/TYMC und von spezifizierten Mikroorganismen

7.1.2 Prüfung auf Sterilität

7.1.3 Nachweis von fiebererzeugenden Substanzen

7.1.4 Prüfung auf ausreichende Konservierung

7.1.5 Bestimmung von Antibiotikaaktivitäten

7.1.6 Bestimmung von Mykoplasmen

7.1.7 Prüfung auf Mykobakterien

7.1.8 Auswertung von Bioindikatoren

7.2 Nichtarzneibuchmethoden (Non-compendial Methods)

7.2.1 Bestimmung von Vitaminkonzentrationen

7.2.2 Bestimmung von 1,3–d-Glucanen

7.2.3 Prüfung von Packmitteln

7.2.4 Nachweis probiotischer Bakterien

7.2.5 Mikroskopische Zellgrößenmessung

7.2.6 Bioburden-Bestimmung von Reinigungs- und Desinfektionsmitteln

7.2.7 Inokulationsversuche

7.3 Tests unter Verwendung von Tiermodellen

7.3.1 Kaninchen: Prüfung auf Pyrogene – Ph. Eur. 2.6.8

7.3.2 Ratte: Allen-Doisy-Test

7.3.3 Maus (Mus musculus): Prüfung auf anomale Toxizität – Ph. Eur. 2.6.9

7.3.4 Meerschweinchen (Cavia aperea): Prüfung auf Histamin – Ph. Eur. 2.6.10

7.4 Zellkulturmethoden

7.4.1 Betriebsbeschreibung eines Zellkulturlabors

7.4.2 Passagierung von Zellen

7.4.3 Bestimmung der Gesamtzellzahl und der Lebendzellzahl in der Zählkammer

7.5 Validierung der Arzneibuchmethoden

7.5.1 Prüfung auf Sterilität

7.5.2 Prüfung auf TAMC/TYMC und spezifizierte Mikroorganismen

7.5.3 Prüfung auf Endotoxine

7.5.4 Bestimmung von Antibiotikakonzentrationen

Literatur

8 Prozessvalidierungen

8.1 Nährmedienabfüllung (Media Fill)

8.1.1 Media Fill Fail

8.1.2 Neue Entwicklungen bei den Media-fill-Bouillons

8.2 Entpyrogenisierung

8.2.1 Entpyrogenisierungstunnel

8.3 Validierung der Sterilisation mit trockener Hitze

8.4 Validierung der Sterilisation mittels feuchter Hitze (Autoklav)

8.5 Validierung der Sterilfiltration

8.5.1 Validierung des Filtertyps

8.5.2 Validierung des Filtrationssystems

8.5.3 Integritätsprüfung von Membranfiltern

8.6 Container-Closure-Integrity-Test

8.7 Reinigungsvalidierung

8.7.1 Mikrobiologische Methoden in der Reinigungsvalidierung

Literatur

9 Mikrobiologische Untersuchung von Wasser

9.1 Probennahme

9.2 Probentransport

9.3 Verwendung der verschiedenen Wasserqualitäten

9.4 Gereinigtes Wasser (Aqua purificata, AP)

9.5 Hochgereinigtes Wasser (HPW)

9.6 Wasser für Injektionszwecke (WfI)

9.6.1 Rouging/Blacking

9.7 Wasser zum Verdünnen konzentrierter Hämodialyselösungen

9.8 Wasser zur Herstellung von Extrakten

9.9 Trinkwasser

9.10 Legionellen

Literatur

10 Mikrobiologische Schnellmethoden (Rapid Microbiological Methods)

10.1 Bestimmung über den ATP-Gehalt

10.2 Bestimmung über den Einbau von Fluoreszenzmarkern

10.2.1 Scan RDI9.500.67*7200/7227=49=99=9™ (AES-Chemunex-bioMerieux)

10.2.2 Milliflex9.50*7200/7227=49=99=9® Quantum (Merck)

10.3 Durchflusszytometrie

Literatur

11 Automation im mikrobiologischen Labor

11.1 Färbeautomaten

11.2 Geräte zur Zählung der Kolonien (KBE)

11.3 Nährmedienabfüllautomat

11.4 Automation des Endotoxintests

Literatur

12 Qualitätssicherung

12.1 Aufbau eines SOP-Systems

12.2 Schulungen

12.3 Audits und Inspektionen

12.3.1 Verhalten bei Audits

12.3.2 Selbstinspektionen

12.3.3 Behörden-Audits

12.3.4 Kunden-Audits

12.3.5 Lieferanten-Audits

12.3.6 Weitere Audits

12.4 Vorgehensweise bei OOS- und OOE-Ergebnissen

12.4.1 Prüfung auf Endotoxine

12.4.2 Prüfung auf TAMC und TYMC

12.4.3 Prüfung auf Sterilität

12.4.4 Prüfung auf Pyrogene

Literatur

13 Identifizierung von Mikroorganismen

13.1 Wachstumskurve

13.2 Generationszeit

13.3 Herstellung von Reinkulturen

13.4 Sensorische und makroskopische Merkmale

13.5 Mikroskopische Untersuchung

13.5.1 Mikroskope

13.5.2 Mikroskopische Präparate

13.6 Färbungen

13.6.1 Farblösungen

13.7 Prinzip der ,,bunten Reihe“

13.8 Immunologische Verfahren

13.9 PCR

13.10 Gaschromatografie (FAME)

13.11 FT-IR-Spektroskopie

13.12 MALDI-TOF

Literatur

14 Reinigung, Sterilisation, Dekontamination und Entsorgung

14.1 Reinigung

14.2 Sterilisation

14.2.1 Trockene Hitze (Heißluftsterilisator)

14.2.2 Feuchte Hitze (Autoklav)

14.2.3 Strahlung

14.2.4 Gase

14.2.5 Kinetik der Keimtötung

14.2.6 Bowie-Dick-Test

14.2.7 Risikoanalyse für Autoklaven

14.3 Laborreinigung und -desinfektion

14.3.1 Qualifizierung einer Laborspülmaschine

14.3.2 Validierung

14.4 Entsorgung infektiösen Abfalls

14.5 Desinfektionsmaßnahmen bei Havarien

Literatur

15 Prüfungen im Lohnauftrag (Outsourcing)

Literatur

Mikrobiologische Netzwerke

Literatur

Adressen

Fachliteratur

Glossar

Stichwortverzeichnis

EULA