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Vorwort
5
Inhaltsverzeichnis
6
Autorenverzeichnis
10
Abkürzungen
17
IGrundlagen allergischerErkrankungen
20
1Geschichte der Allergologie
22
1.1 Einleitung
23
1.2 Immuntherapie:Das »Rückgrat der Allergologie«
23
1.3 Anaphylaxie – die Entdeckungeines neuen Feldes
23
1.4 Das Wort (und Konzept) »Allergie«
24
1.5 Serumkrankheitund der Fall Langerhans
24
1.6 Anaphylaktischer Schockund lokale Immunität
25
1.7 Atopie
25
1.8 Die Übertragbarkeit einer Allergie durch Blut oder»die Suche nach dem Übeltäter«
25
1.9 Allergiediagnostik
25
1.9.1 Scratch-Test
26
1.9.2 Läppchenprobe (Epikutantest)
26
1.9.3 Prick-Test
26
1.9.4 Intrakutantest
26
1.9.5 Reibetest
26
1.9.6 Konjunktivale Provokation
26
1.9.7 Nasale Provokation
27
1.9.8 Inhalative Provokationen
27
1.10 Entdeckung von Immunoglobulin?E
27
Literatur
27
2Epidemiologie allergischer Erkrankungen
29
2.1 Einleitung
30
2.2 Epidemiologische Grundbegriffe
30
2.3 Ursachen von Erkrankungen
31
2.4 Allergische Erkrankungen – Definitionen
31
2.5 Prävalenz und natürlicher Verlauf allergischer Erkrankungen
32
2.6 Mortalität des Asthma
34
2.7 Determinanten für die Entstehung allergischer Erkrankungen
34
2.7.1 Intrinsische Faktoren
34
2.7.2 Bedeutung von Umweltfaktoren in der Entstehung atopischer Erkrankungen
35
Literatur
39
3Genetik und Epigenetik von allergischen Erkrankungen und Asthma
41
3.1 Einleitung
42
3.2 Genetik von allergischenErkrankungen und Asthma
42
3.3 Atopie
43
3.4 Atopisches Ekzem
43
3.5 Asthma
49
3.6 Epigenetik von allergischenErkrankungen und Asthma
49
3.7 Ausblick
51
Literatur
52
4Natürliche Immunität und ihre Bedeutung für das Mikrobiom
55
4.1 Einleitung
56
4.2 Pathogenerkennungsrezeptoren
56
4.3 Antimikrobielle Peptide
59
4.4 Zellen des angeborenen Immunsystems
60
4.4.1 Dendritische Zellen und Makrophagen
60
4.4.2 »Myeloid-derived suppressor cells« (MDSC)
60
4.4.3 »Innate lymphoid cells« (ILC)
60
4.5 Mikrobiom
61
4.6 Fazit
62
Literatur
62
5Antigen- bzw. Allergenpräsentation
66
5.1 Mechanismen der Antigenpräsentation
67
5.1.1 Einleitung
67
5.1.2 Endogener Antigen-MHC-Klasse-I-Präsentationsweg
67
5.1.3 Exogener Antigen-MHC-Klasse-II-Präsentationsweg
69
5.1.4 Lipidantigen-CD1-Präsentationsweg
70
5.2 Phänotyp und Funktion antigen-/allergenpräsentierender Zellen
71
5.2.1 Einleitung
71
5.2.2 Antigen-/allergenpräsentierende Zellen der Haut
72
5.2.3 Antigenpräsentierende Zellendes Respirationstrakts
75
5.3 Allergenpräsentierende Zellenbei allergischen Erkrankungen
77
5.3.1 Allergische Kontaktdermatitis (AKD)/Allergisches Kontaktekzem
77
5.3.2 Atopische Dermatitis (AD)
79
5.3.3 Allergisches Asthma
81
Literatur
82
6Mastzellen und Basophile
85
6.1 Einleitung
86
6.2 Mastzellen
86
6.2.1 Ontogenese, Differenzierung, Verteilung und Morphologie
86
6.2.2 Rezeptoren und Aktivierung
87
6.2.3 Mediatoren
89
6.2.4 Funktionen
90
6.3 Basophile
91
Literatur
91
7Eosinophile Granulozyten
92
7.1 Einleitung
93
7.2 Funktionen des Eosinophilen
93
7.2.1 Antiparasitäre Effektorfunktion
94
7.2.2 Antibakterielle Effektorfunktion
94
7.2.3 Immunregulatorische Funktion
96
7.2.4 Metabolische Funktion
96
7.2.5 Eosinophile und allergische Erkrankungen
96
7.2.6 Remodeling
97
7.2.7 Effekt auf Plasmazellen
97
7.3 Eosinophilie
97
7.4 Zusammenfassung
98
Literatur
98
8Adaptive Immunität durch T-Lymphozyten
101
8.1 Einleitung
102
8.2 Antigenerkennung und Stimulation von T-Lymphozyten
102
8.2.1 T-Zell-Rezeptor und Antigenerkennung
102
8.2.2 Akzessorische Moleküle
102
8.3 T-Helfer-Zell-Populationenund ihre Schlüsselzytokine
103
8.3.1 Bedeutung von Zytokinenfür die Immunantwort
103
8.3.2 Th1 und Th2
103
8.3.3 Th17 und Treg
104
8.3.4 Tfh und weitere Th-Zell-Populationen
104
8.4 Helfer-Zell-Differenzierung
105
8.4.1 Differenzierungszytokineund ihre molekularen Signalwege
105
8.4.2 T-Helfer-Zell-definierende Transkriptionsfaktoren
106
8.5 Therapeutische Regulationder adaptiven Immunantwort
106
8.5.1 Immunregulation durch Zytokin-und Anti-Zytokin-Therapien
106
8.5.2 Molekulare Möglichkeitender Immunregulation
107
Weiterführende Literatur
107
9B-Lymphozyten und der Antikörperklassenwechsel zu IgE
108
9.1 Einleitung
109
9.2 B-Zellentwicklung und Subsets
109
9.3 IgE-Klassenwechsel
109
9.4 Induktion und Regulationdes Klassenwechsels
111
9.4.1 Induktion von AID
112
9.4.2 Keimbahntranskripte (IH-S-CH)spezifizieren Klassenwechsel
113
9.5 BAFF und APRIL
113
9.6 CD23 und seine löslichen Formen – Bedeutung für die IgE-Regulation
114
9.7 Von membrangebundenen IgEzu sezerniertem IgE
114
9.8 IgE-produzierende Plasmazellensind langlebig
114
9.9 Lokale IgE-Produktion
114
Literatur
115
10Immunologische Grundprinzipien der allergischen Entzündung
117
10.1 Einleitung
118
10.2 Asthma bronchiale
119
10.2.1 Der klassische Th2-Endotyp
119
10.2.2 Later-onset-Th2-Asthma
120
10.2.3 Das belastungsabhängige Asthmamit Th2-Endotyp
120
10.2.4 Nicht-Th2-Endotypen
120
10.3 Chronische Rhinosinusitis
121
10.4 Atopisches Ekzem
122
Literatur
124
11Immunologische Toleranz und ihre Mechanismen
125
11.1 Einleitung
126
11.2 Entstehung immunologischer Toleranz
127
11.2.1 Zentrale Toleranz
127
11.2.2 Periphere Immuntoleranz
128
11.2.3 Bedeutung der Immuntoleranzfür die Allergologie
128
11.3 Zelluläre Mechanismender Immuntoleranz
129
11.4 Molekulare Mechanismender Immuntoleranz
133
11.4.1 Vermittler der Immuntoleranz
133
11.4.2 Unterschiede der Immuntoleranzund der Immunsuppression
134
11.5 Zusammenfassung
134
Literatur
135
Weiterführende Literatur
137
12SALT (»skin-associated lymphoid tissue«)
138
12.1 Einleitung
139
12.2 Wichtige am SALT beteiligte Zellen der Haut
139
12.2.1 Keratinozyten
139
12.2.2 Antigenpräsentierende Zellen: Langerhans-Zellen und dermale DC
143
12.2.3 T-Zell-Populationen (Th1, Th2, Th17, regulatorische T-Zellen [Treg], CD8+-T-Zellen, TRM-Zellen)
144
12.3 Zusammenfassung
145
Literatur
145
13MALT (»mucosa-associated lymphoid tissue«)
147
13.1 Mukosales Immunsystem
148
13.1.1 Mukosale Epithelzellen
148
13.1.2 Strukturen des mukosalen Immunsystems
149
13.1.3 Mukosale Immunglobuline
152
13.2 Fazit
155
Literatur
155
14Integriertes Schleimhautimmunsystem der oberen Atemwege: intraepitheliale Lymphozyten, NALT und der Waldeyer-Rachenring
156
14.1 Einleitung
157
14.2 Intraepitheliale Lymphozyten und induzierbare lymphozytäre Infiltrate
157
14.3 Leukozytäre Populationen
158
14.4 Spezialisiertes lymphoepitheliales Gewebe
159
14.5 Waldeyer-Rachenring beim Menschen
159
14.6 Nose-associated lymphoid tissue (NALT)
159
14.7 Organisiertes lymphatisches Gewebe des Kehlkopfs: »larynx-associated lymphoid-tissue« (LALT)
160
14.8 Bronchus-associated lymphoid-tissue (BALT)
161
14.9 Peripher gelegenes lymphatisches Gewebe in der Lunge
161
14.10 Antigenaufnahme durch Epithelzellen des Atemtrakts
162
14.11 Immunologische Funktionen des integrierten Schleimhautimmunsystems und ihre Rolle für die Allergie?
162
14.12 Mukosale Vakzinierung:Chancen und mögliche Gefahren
163
14.13 Fazit
163
Literatur
163
15Neuroimmunologie und ihre Bedeutung in der Allergologie
165
15.1 Historie
166
15.2 Definitionen
166
15.3 Innervation der Grenzflächen
166
15.3.1 Lokale Interaktionen zwischen Nerven- und Immunsystem an Grenzflächen
167
15.3.2 Einfluss von Infektionenauf die neuroimmune Interaktion
168
15.4 Zentralnervöse Steuerungdes Immunsystems in der Allergie
169
15.4.1 Endokrine Steuerung des Immunsystems in der Allergie
169
15.4.2 Neuronale Steuerung des zentralen Immunsystems in der Allergie
170
Literatur
171
16Pathogenetische Grundlagen pseudoallergischer Reaktionen
172
16.1 Einleitung
173
16.2 Kontrastmittel
177
16.3 Lokalanästhetikaunverträglichkeit
178
Literatur
178
IIAllergene und Haptene
181
17Grundlagen natürlicher Allergene
182
17.1 Einleitung
183
17.2 Prolamin-Superfamilie(Pfam Datenbank Nr. CL0482)
183
17.3 EF-Hand-Superfamilie(Pfam-Datenbank Nr. CL0220)
186
17.4 Superfamilie der profilinähnlichen Proteine (Pfam-Datenbank Nr. CL0431)
186
17.5 Superfamilie der Tropomyosin-ähnlichen Proteine(Pfam-Datenbank Nr. CL0452)
187
17.6 Cupin-Superfamilie(Pfam-Datenbank Nr. CL0029)
187
17.7 Superfamilie Bet?v?1-ähnlicher Proteine (Pfam-Datenbank Nr. CL0209)
188
17.8 Calycin-Superfamilie(Pfam-Datenbank Nr. CL0116)
189
17.9 DPBB-Superfamilie(Pfam-Datenbank Nr. CL0199)
190
17.10 Zusammenfassung und Ausblick
191
17.11 Danksagung
191
Literatur
191
18Bedeutung rekombinanter Allergene und Allergenderivate
197
18.1 Einleitung
198
18.2 Allergenquellen, Allergenextrakte, natürlich gereinigte und rekombinant hergestellte Allergenmoleküle
200
18.3 Rekombinante Allergene
201
18.4 Von der traditionellen Nomenklatur der Allergene hin zu neuen Formen der Allergenklassifikation
202
18.5 Spektrum der respiratorischen Allergene, Nahrungsmittel-und Insektenallergene
205
18.6 Biologische Funktion und strukturelle Charakterisierung von Allergenen
206
18.7 Biochemische, immunologischeund klinische Charakterisierung von Allergenen
207
18.8 Klinische Verwendung rekombinanter Allergene
208
Literatur
211
19Besonderheiten von Haptenen und Allergenen bei Spättypreaktionen
216
19.1 Einleitung
217
19.2 Haptene
217
19.2.1 Aktivierung des natürlichen Immunsystems
218
19.3 Aktivierung des adaptiven Immunsystems
220
Literatur
221
IIIKlinik
224
20Anaphylaxie
226
20.1 Definition
227
20.2 Prävalenz und Inzidenz
227
20.3 Pathogenese
227
20.4 Auslöser der Anaphylaxie
227
20.5 Risikofaktoren
228
20.6 Symptome
228
20.7 Verlauf
228
20.8 Diagnosekriterien
228
20.9 Klassifikation
229
20.10 Differenzialdiagnose
229
20.11 Diagnostik
229
20.12 Therapie
230
20.12.1 Notfallmanagement
230
20.12.2 Überwachungsmanagement
230
20.12.3 Langzeitmanagement
230
Literatur
232
Weiterführende Literatur
233
21Kofaktoren bei Soforttypreaktionen
234
21.1 Einleitung
235
21.2 Epidemiologie
235
21.3 Allergene
236
21.4 Ätiologie und Pathogenese
236
21.5 Klinik
237
21.6 Diagnose
238
21.7 Differenzialdiagnose
238
21.8 Therapie
239
21.9 Prävention
239
Literatur
240
22Insektengiftallergie
241
22.1 Einleitung
242
22.2 Epidemiologie
242
22.3 Allergene
242
22.4 Ätiologie und Pathogenese
243
22.5 Klinik
243
22.5.1 Örtliche Reaktion
243
22.5.2 Systemische Reaktion
243
22.6 Diagnose
244
22.6.1 Basisdiagnostik
244
22.6.2 Erweiterte Diagnostik
245
22.6.3 Wertung der Ergebnisse
245
22.7 Therapie
246
22.7.1 Behandlung akuter Reaktionen
246
22.7.2 Langfristiges Management
246
22.8 Spezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung) mit Hymenopterengift
246
22.8.1 Indikation
247
22.8.2 Kontraindikationen
247
22.8.3 Durchführung
248
22.8.4 Nebenwirkungen
248
22.8.5 Überprüfung der Wirksamkeit
248
22.8.6 Verlaufsuntersuchungen
249
22.8.7 Therapiedauer
249
Literatur
249
23Atopische Dermatitis
251
23.1 Einleitung
252
23.2 Epidemiologie
252
23.3 Ätiologie und Pathogenese
252
23.4 Klinik
253
23.5 Diagnose
254
23.6 Atopische Dermatitis und Beruf
256
23.7 Differenzialdiagnose
256
23.8 Therapie: Allgemeine Prinzipien
257
23.9 Topische antiinflammatorische Therapie der atopischen Dermatitis
258
23.10 Systemtherapie der atopischen Dermatitis
259
Literatur
260
Weiterführende Literatur
260
24Allergisches Kontaktekzem
262
24.1 Einleitung
263
24.2 Klinik
263
24.3 Bedeutende Kontaktallergene
264
24.4 Häufige Kontaktallergeneund deren Quellen
264
24.4.1 Kontaktallergene in Pflanzen
264
24.4.2 Kontaktallergene in Lokaltherapeutika
265
24.4.3 Kontaktallergene in Kleidern/Modeschmuck
265
24.4.4 Kontaktallergene in Kosmetika/Externa
265
24.4.5 Relevante Kontaktallergenefür Berufsgruppen
265
24.5 Sonderformen des allergischen Kontaktekzems
266
24.5.1 »Airborne contact dermatitis« (Aerogenes allergisches Kontaktekzem)
266
24.5.2 Photokontaktallergie
266
24.5.3 Hämatogen streuendes Kontaktekzem
267
24.6 Untergruppen der Sensibilisierung
267
24.6.1 »Angry back«, »excited skin syndrome«
267
24.6.2 Monovalente Kontaktallergien
267
24.6.3 Oligovalente Kontaktallergien
267
24.6.4 Polyvalente Kontaktallergien
267
24.6.5 Gruppenallergie
268
24.6.6 Kopplungsallergie
268
24.6.7 Pfropfallergie
268
24.7 Pathogenese
268
24.8 Diagnostik
268
24.9 Therapie
269
24.10 Prognose – Verlauf und Prophylaxe
269
Literatur
269
Weiterführende Literatur
270
25Urtikaria und Angioödem
271
25.1 Urtikaria
272
25.1.1 Einführung
272
25.1.2 Epidemiologie
272
25.1.3 Klassifikation
272
25.1.4 Klinisches Bild
273
25.1.5 Pathophysiologie
274
25.1.6 Diagnostik
274
25.1.7 Therapie
275
25.2 Angioödem
276
25.2.1 Einleitung
276
25.2.2 Klassifikation
276
25.2.3 Klinisches Bild
277
25.2.4 Diagnose
277
25.2.5 Therapie
277
Literatur
278
26Mastozytose
279
26.1 Definition
280
26.2 Epidemiologie und Klassifikation
280
26.3 Pathogenese
280
26.4 Klinik
280
26.4.1 Klinik des Kindesalters
280
26.4.2 Klinik des Erwachsenenalters
281
26.5 Diagnostik
282
26.6 Patientenmanagement und Therapie
283
26.7 Zusammenfassung
284
Literatur
284
Weiterführende Literatur
284
27Vaskulitiden
285
27.1 Definition
286
27.2 Vaskulitiden der kleinen Gefäße
286
27.2.1 Leukozytoklastische Vaskulitisbei Immunkomplexvaskulitiden, Vasculitis allergica und Purpura Schönlein-Henoch
286
27.2.2 Purpura Schönlein-Henoch
287
27.3 ANCA-assoziierte Vaskulitiden
288
27.3.1 Granulomatose mit Polyangiitis, Wegener-Granulomatose
288
27.3.2 Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EPGA), Allergische Granulomatose, Churg-Strauss-Syndrom
288
27.3.3 Mikroskopische Polyangiitis (MPA)
288
27.4 Vaskulitiden der mittelgroßen Gefäße
289
27.4.1 Polyarteriitis nodosa, Panarteriitis nodosa, Periarteriitis nodosa (PAN)
289
27.4.2 Mukokutanes Lymphknotensyndrom, Kawasaki-Syndrom
290
27.5 Vaskulitiden der großen Gefäße
290
27.5.1 Arteriitis temporalis, Riesenzellarteriitis
290
27.5.2 Polymyalgia rheumatica
290
27.5.3 Takayasu-Arteriitis, Aortenarteriitis, Pulseless Disease
291
27.6 Fazit
291
Literatur
291
Weiterführende Literatur
291
28Arzneimittelallergien
292
28.1 Einleitung
293
28.2 Definition
293
28.3 Epidemiologie
293
28.4 Risiko- und Kofaktoren
293
28.5 Pathogenetische Modelle
294
28.6 Ausgewählte auslösende Medikamente
295
28.6.1 Antibiotika
295
28.6.2 Analgetika/NSAR (NSAID)
295
28.6.3 Antiepileptika
295
28.6.4 Röntgenkontrastmittel
295
28.6.5 Antikoagulanzien
295
28.6.6 Lokalanästhetika
296
28.6.7 Diverse
296
28.7 Klinische Manifestationen
296
28.7.1 Angioödem, Urtikaria/Anaphylaxie
296
28.7.2 Exantheme inkl. Flexurenexanthem, medikamentöses Hypersensitivitätssyndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose
296
28.7.3 Fixes Arzneimittelexanthem
297
28.7.4 Vesikulobullöse Exantheme
298
28.7.5 Diverse Arzneimittelreaktionen (Erythema nodosum, kutane Autoimmunreaktionen)
298
28.8 Vorgehen
298
28.8.1 Diagnostisches Vorgehen
300
28.8.2 Therapie inkl. Desensibilisierung/Prophylaxe
300
Literatur
301
29Kutane Nebenwirkungen neuer Krebsmedikamente
303
29.1 Einleitung
304
29.2 Makulopapulöses Exanthem
304
29.3 Akneiforme Exantheme
304
29.4 Hand-Fuß-Syndrom
305
29.5 Phototoxizität
306
29.6 Haarveränderungen
306
29.7 Paronychien
307
29.8 Xerosis und Pruritus
307
29.9 Plattenepithelkarzinome vomTyp des Keratoakanthoms
307
29.10 Symptome durch Immunaktivierung
307
29.11 Ausblick
308
Literatur
309
30Berufsallergosen/Berufsdermatologie
311
30.1 Einleitung
312
30.2 Ekzeme als beruflich bedingte Erkrankungen
312
30.2.1 Chronisches (sub)toxisch-kumulatives Handekzem
312
30.2.2 Allergisches Kontaktekzem
315
30.2.3 Atopische Dermatitis und Beruf
316
30.2.4 Sonderform: Proteinkontaktdermatitis (IgE-vermitteltes Kontaktekzem)
317
30.3 Rechtliche Grundlagen
318
30.3.1 BK 5101 (»BK Haut«)
318
30.3.2 §?3 BKV
318
30.3.3 Heilverfahren durch die Unfallversicherungsträger
318
30.3.4 Hautarztverfahren
319
30.3.5 Ärztliche Anzeige bei Verdacht auf Berufskrankheit und Begutachtung
319
Literatur
320
Weiterführende Literatur
321
31Bronchiale Hyperreagibilität und Asthma bronchiale
322
31.1 Definitionen
323
31.2 Epidemiologie
323
31.3 Ätiologie und Pathogenese
323
31.3.1 Ätiologie/Genetik
323
31.3.2 Pathogenese
324
31.4 Symptomatik
326
31.5 Diagnostik
326
31.5.1 Anamnese
326
31.5.2 Körperliche Untersuchung
326
31.5.3 Lungenfunktionsuntersuchung
326
31.5.4 Allergologische Untersuchungen
328
31.5.5 Blutuntersuchungen
328
31.5.6 Bildgebende Verfahren
328
31.5.7 Sonstige Untersuchungen: induziertes Sputum, exhaliertes NO
328
31.6 Differenzialdiagnosen
328
31.6.1 COPD
328
31.6.2 »Vocal cord dysfunction« (VCD)
329
31.6.3 Sinubronchiales Syndrom
329
31.6.4 Refluxerkrankungen
329
31.6.5 Allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA)
329
31.6.6 Exogen-allergische Alveolitis (EAA)
330
31.6.7 Sonstige Differenzialdiagnosen
330
31.7 Therapie
330
31.7.1 Therapieziele
330
31.7.2 Klassifizierung des Asthma bronchiale
331
31.7.3 Medikamentöse Therapie
331
31.7.4 Therapie des Asthmaanfalls
333
31.7.5 Spezifische Immuntherapie
334
Literatur
334
Weiterführende Literatur
334
32Allergische bronchopulmonale Aspergillose
335
32.1 Einleitung
336
32.2 Epidemiologie
336
32.3 Allergene
336
32.4 Ätiologie und Pathogenese
336
32.5 Klinik
336
32.6 Diagnose
337
32.7 Differenzialdiagnose
338
32.8 Therapie
339
32.9 Prävention
339
Literatur
340
33Exogen-allergische Alveolitis
341
33.1 Einleitung
342
33.2 Epidemiologie
342
33.3 Genetik
342
33.4 Antigene und Krankheitsbilder
342
33.5 Klinische Symptome
343
33.6 Laborparameter
343
33.7 Röntgen
343
33.8 Lungenfunktion, Blutgaseund Pulmonalisdruck
344
33.9 Immunologie
344
33.10 Bronchoalveoläre Lavage
344
33.11 Histologie
344
33.12 Karenz- und Expositions-(Provokations-)Tests
345
33.13 Diagnostik
345
33.14 Differenzialdiagnose
345
33.15 Prognose
345
33.16 Therapie
345
Literatur
346
34Gastrointestinale Allergie
347
34.1 Einleitung
348
34.2 Epidemiologie
348
34.3 Allergene
349
34.3.1 Kreuzallergien
351
34.3.2 Anstrengungsassoziierte Allergien
351
34.4 Ätiologie und Pathogenese
352
34.5 Klinik
352
34.5.1 Nahrungsmittelproteininduziertes Enterokolitissyndrom
352
34.5.2 Nahrungsmittelproteininduzierte Proktokolitis
354
34.5.3 Schwere der Reaktionen
354
34.5.4 Anaphylaktischer Schock
355
34.6 Diagnose
355
34.6.1 Hauttests
355
34.6.2 Messung von IgE im Serum
355
34.6.3 Kombinierte IgE- und nicht-IgE-vermittelte Nahrungsmittelallergie und nicht-IgE-vermittelte Nahrungsmittelallergie
356
34.6.4 Orale Provokation und Eliminationsdiät
357
34.7 Differenzialdiagnose
358
34.8 Therapie
358
34.8.1 Ernährungstherapie
358
34.8.2 Medikamentöse Therapie
359
34.8.3 Immuntherapie
359
34.9 Prävention
360
34.10 Zusammenfassung
360
Literatur
360
35Allergische Erkrankungen in der Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde
362
35.1 Allergische Rhinitis
363
35.1.1 Epidemiologie und Klassifikation
363
35.1.2 Auslösende Allergene
363
35.1.3 Pathophysiologie
365
35.1.4 Sekundärerkrankungen
366
35.1.5 Klinik
366
35.1.6 Diagnostik
368
35.1.7 Differenzialdiagnose
371
35.1.8 Therapie
371
35.1.9 Besonderheiten bei Kindernund in der Schwangerschaft
374
35.1.10 Prävention
374
35.2 Allergien von Kehlkopf, Mundhöhle und Rachen, Nasennebenhöhlen, Ohr
375
35.2.1 Allergisches Kehlkopfödem
375
35.2.2 Allergien von Mundhöhle und Rachen
375
35.2.3 Chronische Rhinosinusitisund Polyposis nasi
376
35.2.4 Gehörgangsekzem und Paukenerguss
376
Literatur
378
36Allergische Erkrankungen in der Augenheilkunde
379
36.1 Einleitung
381
36.2 Allergische Konjunktivitis
381
36.2.1 Einführung und Epidemiologie
381
36.2.2 Allergene
381
36.2.3 Ätiologie und Pathogenese
381
36.2.4 Klinik
381
36.2.5 Diagnose
382
36.2.6 Differenzialdiagnose
382
36.2.7 Therapie
382
36.2.8 Prävention
382
36.3 Atopische Keratokonjunktivitis
382
36.3.1 Einführung und Epidemiologie
382
36.3.2 Sensibilisierungen
382
36.3.3 Ätiologie und Pathogenese
382
36.3.4 Klinik
383
36.3.5 Diagnose
384
36.3.6 Differenzialdiagnose
384
36.3.7 Therapie
384
36.3.8 Prävention
384
36.4 Keratokonjunktivitis vernalis
384
36.4.1 Einführung und Epidemiologie
384
36.4.2 Sensibilisierungen
384
36.4.3 Ätiologie und Pathogenese
384
36.4.4 Klinik
384
36.4.5 Diagnose
385
36.4.6 Differenzialdiagnose
385
36.4.7 Therapie
385
36.4.8 Prävention
385
36.5 Gigantopapilläre Konjunktivitis
385
36.5.1 Einführung und Epidemiologie
385
36.5.2 Sensibilisierungen
385
36.5.3 Klinik
385
36.5.4 Ätiologie und Pathogenese
385
36.5.5 Diagnose
386
36.5.6 Differenzialdiagnose
386
36.5.7 Therapie
386
36.5.8 Prävention
386
36.6 Blepharokonjunktivitisbei Kontaktallergie
386
36.6.1 Diagnose
386
36.6.2 Therapie
387
Literatur
387
37Besonderheiten allergischer Erkrankungen im Säuglings- und Kindesalter
388
37.1 Pädiatrische Allergologie
390
37.1.1 Einleitung
390
37.1.2 Epidemiologie von allergischen Krankheitsbildern bei Kindern in Deutschland
390
37.1.3 Prävention
390
37.2 Atopische Dermatitis
392
37.2.1 Definition und Epidemiologie
392
37.2.2 Diagnose und Differenzialdiagnose
392
37.2.3 Klinik
392
37.2.4 Therapie
393
37.2.5 Schulung der Patienten und Eltern
393
37.3 Asthma bronchiale im Kindesalter
394
37.3.1 Epidemiologie
394
37.3.2 Pathogenese
394
37.3.3 Diagnostik
394
37.3.4 Therapie des Asthma bronchiale
396
37.3.5 Therapie des akuten Asthmaanfalls
396
37.3.6 Asthmaschulung
398
37.3.7 Expositionsprophylaxe
398
37.3.8 Hausstaubmilben
398
37.3.9 Differenzialdiagnose
398
37.4 Allergische Rhinitis
399
37.4.1 Epidemiologie
399
37.4.2 Pathogenese
399
37.4.3 Klinik
399
37.4.4 Diagnostik
399
37.4.5 Therapie
400
37.5 Insektengiftallergie
401
37.5.1 Epidemiologie
401
37.5.2 Klinik
401
37.5.3 Diagnostik
401
37.5.4 Therapie
402
37.6 Weiterführende Informationen
404
Literatur
404
38Typ-I-Allergien gegenüber Epitopen auf Oligosacchariden
405
38.1 Grundlagen der Zuckerbiologie und Hinweise auf N-Glykan-induzierte Th2-Immunität
406
38.2 IgE-Reaktivität ohne Allergie:IgE-Bindung an CCDs
406
38.3 Immunogenität von Galaktose-?-1,3-Galaktose (?-Gal)
407
38.4 Typ-I-Allergie gegenüber Galaktose-?-1,3-Galaktose (?-Gal)
407
38.5 Krankheitsbild der verzögerten Soforttypallergie gegenüberrotem Fleisch und Innereien
408
38.6 Immunologische Grundlagender Soforttypallergie gegenüber Oligosacchariden
409
38.7 Diagnostik von verzögerten Soforttypreaktionen gegenüberrotem Fleisch und Innereien
409
38.8 Klinische Relevanz und Besonderheiten des Krankheitsbilds der verzögerten Soforttypallergie
410
38.9 Anaphylaxie gegenüber Galacto-Oligosacchariden:Der Zucker ist das Allergen
411
38.10 Fazit für den Praktiker
413
Literatur
413
39Hyper-IgE-Syndrom
415
39.1 Einleitung
416
39.2 Autosomal-dominant vererbtes Hyper-IgE-Syndrom (AD-HIES)
416
39.2.1 Einführung
416
39.2.2 Epidemiologie
416
39.2.3 Ätiologie und Pathogenese
416
39.2.4 Klinik
417
39.2.5 Pathologische Laborparameter
418
39.2.6 Diagnose
419
39.2.7 Differenzialdiagnose
419
39.2.8 Therapie
419
39.2.9 Prophylaxe und Prognose
423
39.3 Autosomal-rezessiv vererbtes Hyper-IgE-Syndrom (AR-HIES)
423
39.3.1 Einführung
423
39.3.2 Epidemiologie
423
39.3.3 Ätiologie und Pathogenese
423
39.3.4 Klinik
424
39.3.5 Diagnose
425
39.3.6 Therapie
425
39.4 Zusammenfassung
425
Literatur
425
40Allergie und Umwelt
427
40.1 Einleitung
428
40.2 Natürliche Umwelt
428
40.3 Umweltschadstoffe
428
40.4 Mechanismen der Luftschadstoffeffekte auf das Immunsystem
429
40.5 Verkehrsbelastung und Allergieentwicklung
430
40.6 Erfahrungen aus epidemiologischen Studien in Ost- und Westdeutschland nach der Wiedervereinigung 1989/1990
430
40.7 Luftschadstoffbelastungund atopisches Ekzem
431
40.8 Kosten von kindlichem Asthmabei Verkehrsbelastung
431
40.9 Interaktion von Pollenund Luftschadstoffen
431
40.10 Klimawandel und Allergie
433
40.11 Protektive Umwelteinflüsse
433
Literatur
433
Weiterführende Literatur
434
41Somatoforme Körperbeschwerden und umweltbezogene Gesundheitsstörung
436
41.1 Somatoforme Körperbeschwerden
437
41.1.1 Charakterisierung des Störungsbildes
437
41.1.2 NFS und somatoforme Störungen
437
41.1.3 Differenzialdiagnostische sozialeund psychosomatische Einordnung
437
41.1.4 Grundlagen und Voraussetzungenfür Diagnostik und Therapie
439
41.1.5 Diagnostik
440
41.1.6 Therapeutisches Vorgehen
440
41.2 Umweltbezogene Gesundheitsstörung
441
41.3 Psychogene Essstörungenbei nahrungsmittelbezogener Gesundheitsstörung
442
Literatur
443
42Allergie und Psychosomatik
444
42.1 Einführung in die Psychoallergologie
445
42.1.1 Biopsychosoziales Krankheitskonzept in der Allergologie
445
42.1.2 Soziale Aspekte allergischer Erkrankungen
446
42.2 Indikationen zur Psychotherapiebei Allergiepatienten
446
42.3 Diagnostik
447
42.3.1 Angst
447
42.3.2 Depression
449
42.3.3 Somatoforme Störungen
449
42.3.4 Paranoide Erkrankungenmit allergologischen Aspekten
450
42.4 Therapiemöglichkeiten
450
42.4.1 Hilft Psychotherapie bei Allergien?
451
42.4.2 Ausbildung in psychosomatischer Grundversorgung und Psychotherapie
452
Literatur
452
IVDiagnostik
454
43Hauttestung: Typ-I- und Typ-IV-Allergien
455
43.1 Einleitung
456
43.2 Vorbedingungen
456
43.3 Hauttestung bei Typ-I-Allergien
457
43.3.1 Indikationen
457
43.3.2 Voraussetzungen
458
43.3.3 Testverfahren
458
43.4 Hauttestung bei Typ-IV-Allergien
461
43.4.1 Indikationen
461
43.4.2 Testort
461
43.4.3 Testverfahren
461
43.4.4 Intrakutane Spätreaktion (DTH?=?»delayed type hypersensitivity«) und Tuberkulintest
463
Literatur
463
Weiterführende Literatur
463
44Nasaler und konjunktivaler Provokationstest
465
44.1 Einleitung
466
44.2 Nasaler Provokationstest
466
44.2.1 Indikationen und Kontraindikationen
466
44.2.2 Praktische Durchführung
466
44.2.3 Auswertung
467
44.2.4 Fehlerquellen
468
44.3 Konjunktivaler Provokationstest
469
44.3.1 Indikationen und Kontraindikationen
469
44.3.2 Praktische Durchführung
470
44.3.3 Auswertung
470
Literatur
471
45Lungenfunktionsprüfung
472
45.1 Einleitung
473
45.2 Spirometrie
473
45.2.1 Obstruktive Ventilationsstörung
478
45.2.2 Restriktive Ventilationsstörung
481
45.2.3 Differenzdiagnose bei verminderter Vitalkapazität
481
45.3 Ganzkörperplethysmographie
482
45.3.1 Spezifischer Atemwegswiderstand
483
45.3.2 Intrathorakales Gasvolumen
485
45.4 Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid
486
Literatur
487
46Inhalative Provokationsverfahren inklusive segmentaler Provokationen
488
46.1 Einleitung
489
46.2 Unspezifische inhalative Provokation
489
46.2.1 Indikation
489
46.2.2 Kontraindikation
489
46.2.3 Voraussetzung
489
46.2.4 Vorbereitung
489
46.2.5 Durchführung
490
46.2.6 Auswertung
491
46.2.7 Interpretation
492
46.2.8 Sicherheitsaspekte
493
46.3 Spezifische inhalative Allergenprovokation
493
46.3.1 Indikation
493
46.3.2 Kontraindikation
493
46.3.3 Voraussetzung
493
46.3.4 Vorbereitung
493
46.3.5 Durchführung
494
46.3.6 Auswertung
494
46.3.7 Interpretation
494
46.3.8 Sicherheitsaspekte
494
46.4 Segmentale bronchoskopische Provokationen
496
46.4.1 Segmentale Allergenprovokation
496
46.4.2 Voraussetzung und Sicherheitsaspekte
496
46.4.3 Vorbereitung
497
46.4.4 Durchführung
497
46.5 Immunologische und zellbiologische Untersuchungen
497
46.6 Weitere segmentale Provokationen
498
Literatur
498
47Arbeitsplatzbezogene inhalative Provokationen
499
47.1 Einleitung
500
47.2 Epidemiologische und rechtliche Grundlagen
500
47.3 Indikationen
500
47.4 Kontraindikationen
502
47.5 Durchführungsmodalitäten
502
47.6 Interpretation der Ergebnisse
504
47.7 Limitationen
504
Literatur
505
48Nahrungsmittelprovokationen
506
48.1 Einleitung
507
48.2 Indikationen von oralen Provokationstestungen
507
48.3 Vorgehen vor oraler Provokationstestung
508
48.4 Wahl der Provokationsbedingungen
508
48.5 Pharmakotherapie und Nahrungsmittelprovokation
508
48.6 Sicherheit und Nahrungsmittelprovokationen
509
48.7 Praktische Durchführungvon Nahrungsmittelprovokationen
509
48.8 Maskieren der Nahrungsmittel
509
48.9 Wann ist eine Nahrungsmittelprovokation positiv?
510
48.10 Reprovokationen
511
48.11 Schlussbemerkungen
511
Literatur
512
49Provokationstestung mit Arzneimitteln
513
49.1 Einleitung
514
49.2 Voraussetzungen und Kontraindikationen
514
49.3 Indikationen
515
49.3.1 Amoxicillinassoziierte Exantheme
515
49.3.2 Analgetika-Asthma-Syndrom
516
49.4 Praktische Durchführung
517
49.5 Sensitivität und Spezifität der Provokationstestungen mit Arzneimitteln
517
49.6 Zusammenfassung
518
Literatur
518
50Insektenstichprovokationen
519
50.1 Einführung
520
50.2 Überprüfung der klinischen Reaktionslage bei Insektengiftallergie
520
50.3 Besonderheiten der Stichprovokation
520
50.3.1 Risiken der Stichprovokation
520
50.3.2 Grenzen der Stichprovokation
523
50.3.3 Risikofaktoren
524
50.4 Praktische Aspekte
524
50.4.1 Indikation
524
50.4.2 Patientenvorbereitung, absoluteund relative Kontraindikationen
524
50.4.3 Insekten
525
50.4.4 Ablauf
525
50.5 Praktische Konsequenzen
526
Literatur
527
51In-vitro-Serumdiagnostik
529
51.1 Einleitung: Entwicklung derIn-vitro-Allergiediagnostik
530
51.2 Methoden und Messverfahrenin der In-vitro-Serumdiagnostik
530
51.2.1 Nachweis von allergenspezifischem IgE (sIgE)
530
51.2.2 Spezifische IgE-Diagnostik mit Hilfe von Allergenkomponenten
535
51.2.3 Gesamt-IgE-Nachweis
542
51.2.4 Allergenspezifisches IgG/IgG4
544
51.2.5 Serologische Entzündungsparameter
545
51.3 Perspektiven in der In-vitro-Serumdiagnostik
546
Literatur
547
52Zelluläre Diagnostik in der Allergologie
550
52.1 Zelluläre Allergenstimulationstests für Typ-I-Allergien
551
52.1.1 Allgemeines
551
52.1.2 Prinzipien der verschiedenen Testsysteme
551
52.1.3 Einsatzmöglichkeiten der zellulären Allergenstimulationstests
553
52.1.4 Kombination von verschiedenen zellulären Tests
555
52.2 Zelluläre Allergenstimulationstests für Typ-IV-Allergien
555
52.2.1 Lymphozytentransformationstestals zelluläres Testsystem
555
Weiterführende Literatur
556
VTherapie allergischer Erkrankungen
557
53Allergenkarenz und Klimatherapie
558
53.1 Einleitung
559
53.2 Inhalationsallergene
559
53.2.1 Innenraumallergene
559
53.2.2 Hausstaubmilben und Allergenkarenz
559
53.2.3 Tierallergenexposition und Karenz
561
53.2.4 Schimmelpilze, Feuchtigkeitsschäden, Tabakrauch
561
53.3 Nahrungsmittelallergene
561
53.3.1 Hydrolysate und frühkindliche Einführung von Beikost
562
53.3.2 Meidung von Nahrungsmittelnals Therapie
562
53.4 Klimatherapie
562
Literatur
562
54Spezifische Immuntherapie (Hyposensibilisierung)
564
54.1 Einleitung
566
54.1.1 Definition
566
54.1.2 Entwicklung der spezifischen Immuntherapie
566
54.1.3 Behandlungsziele und Konzeptder SIT
566
54.2 Wirkmechanismus
567
54.2.1 Subkutane Immuntherapie (SCIT)
567
54.2.2 Sublinguale Immuntherapie (SLIT)
567
54.3 Verfahren, Daten zur Wirksamkeit und klinische Dokumentation
567
54.3.1 SCIT mit Aeroallergenen
568
54.3.2 SLIT mit Aeroallergenen
568
54.4 Neue Rahmenbedingungen für Produkte zur Immuntherapie
568
54.4.1 Leitlinien der europäischen Zulassungsbehörde (EMA)
568
54.4.2 Therapieallergene-Verordnung (TAV)
569
54.4.3 Konsequenzen für die zukünftige Anwendung
569
54.4.4 Zwischen Innovation und Entwicklungsaufwand
569
54.5 Klinischer Einsatz der SIT
569
54.5.1 Indikation und Kontraindikationen
570
54.5.2 Allergologische Anamneseund Untersuchung
570
54.5.3 Allergenspezifische Diagnostik
571
54.5.4 Häufige Allergenquellen zur SIT
572
54.5.5 Auswahl und Kombinationder Präparate
573
54.6 Praktische Durchführung
574
54.6.1 SCIT mit Aeroallergenen
574
54.6.2 SLIT mit Aeroallergenen
575
54.6.3 Verlaufskontrolle und erneute SIT
575
54.7 Sicherheitsaspekte und unerwünschte Reaktionen
575
54.7.1 SCIT mit Aeroallergenen
575
54.7.2 SLIT mit Aeroallergenen
576
54.8 Herausforderungen und Perspektiven
576
54.8.1 Trends beim Einsatz der spezifischen Immuntherapie
576
54.8.2 Zukünftige Entwicklungen
576
Literatur
577
55Prinzip der temporären Toleranzinduktion
579
55.1 Warum Toleranzinduktion?
580
55.2 Arzneimittelunverträglichkeit
581
55.2.1 Methoden und Mechanismen
582
55.2.2 Perspektiven
584
55.3 Nahrungsmittelallergie
584
55.3.1 Methoden, Toleranz und Biomarker
585
55.3.2 Verträglichkeit
586
55.3.3 Perspektiven
586
Literatur
586
56Adaptive Desaktivierung bei Analgetikaintoleranz
589
56.1 Einleitung
590
56.2 Pathomechanismus der Analgetikaintoleranz
590
56.3 Klinisches Bild
591
56.4 Diagnostik
591
56.5 ASS-Desaktivierung bei Patientenmit einer AI
591
Literatur
593
57Antiallergische und antientzündliche Pharmakotherapie
595
57.1 Einleitung
597
57.2 Histamin-Rezeptor-Antagonisten (Antihistaminika)
597
57.2.1 Einführung
597
57.2.2 H1-Rezeptor-Antagonisten
597
57.3 Glukokortikoide
599
57.3.1 Einführung
599
57.3.2 Topische Anwendung von Glukokortikoiden bei Hauterkrankungen
600
57.3.3 Anwendung von Glukokortikoiden bei allergischer Rhinitis/Konjunktivitis
602
57.3.4 Inhalative Glukokortikoide bei der Therapie des allergischen Asthma bronchiale
602
57.3.5 Systemische Anwendungvon Glukokortikoiden
604
57.4 Calcineurininhibitoren
604
57.4.1 Einführung
604
57.4.2 Topische Anwendung von Calcineurininhibitoren bei Hauterkrankungen
604
57.4.3 Systemische Anwendung von Calcineurininhibitoren bei Hauterkrankungen
604
57.5 Mastzellstabilisatoren
605
57.5.1 Einführung
605
57.5.2 Cromoglicinsäure und Nedocromil
605
57.5.3 Lodoxamid
605
57.6 Cysteinyl-Leukotrien-1-Rezeptor-Antagonisten
605
57.7 Anti-IgE-Therapie (Xolair®)
606
57.8 Bronchodilatatoren
606
57.8.1 Theophyllin
606
57.8.2 ?2-Sympathomimetika
607
57.8.3 Muskarin-Rezeptor-Antagonisten
607
57.9 Neue Entwicklungen
608
57.9.1 Phosphodiesterase-4-Inhibitoren
608
57.9.2 Blockade von krankheitsrelevanten Zytokinen
609
57.9.3 Neue Entwicklungen auf dem Gebiet der Bronchodilatatoren
609
57.10 Behandlung schwerer allergischer Reaktionen
609
57.10.1 Behandlung des Status asthmaticus
609
57.10.2 Akuttherapie der Anaphylaxie
610
57.11 Fazit
610
Literatur
611
58IgE als Zielstruktur für therapeutische Intervention
613
58.1 Einleitung
614
58.2 IgE, IgE-Rezeptoren und Signaltransduktion
614
58.2.1 IgE – Molekulare Struktur
614
58.2.2 IgE-Rezeptoren
614
58.2.3 IgE/Fc?RI-Signaltransduktion
615
58.3 Zielstrukturen für IgE-gerichtete Therapieansätze
616
58.3.1 Monoklonale Antikörper gegen freies, zirkulierendes IgE
616
58.3.2 Lösliche Fc?RI-Fusionsproteine
619
58.3.3 Dissoziation des IgE-Fc?R1-Komplexes durch DARPins
619
58.3.4 Alternative Affinitätsmoleküle
619
58.3.5 Niedermolekulare Inhibitorender IgE-Fc?R1-Bindung
620
58.3.6 Aktive Immunisierung mitIgE-Peptiden
620
58.3.7 Membranständiges IgE auf B-Zellen als Zielstruktur
620
58.3.8 Blockade der Fc?RI-Signaltransduktion durch Fc?RII
620
58.3.9 IgE-Plasmapherese
620
Literatur
621
59Neue Entwicklungen bei antiallergischen Therapien und Therapiekonzepten
623
59.1 Einleitung
624
59.2 Urtikaria, Angioödem, Anaphylaxie und Mastozytose
624
59.3 Allergenspezifische Immuntherapie (ASIT)
625
59.4 Atopische Dermatitis
627
59.5 Allergische Rhinitis und Asthma
629
Literatur
631
Weiterführende Literatur
632
VIPrävention
634
60Primär- und Sekundärprävention
635
60.1 Einleitung
636
60.2 Methodik
636
60.3 Ergebnisse
636
60.3.1 Empfehlungen
637
60.3.2 Kommentar Empfehlungen
638
60.3.3 Stellungnahmen
639
60.3.4 Kommentar Stellungnahmen
640
60.4 Diskussion
642
Literatur
642
61Tertiärprävention und Rehabilitation
645
61.1 Einleitung
646
61.2 Konzeptionelle Grundlagender Rehabilitation
646
61.3 Die funktionale Gesundheit
646
61.4 Rechtsnormen
647
61.5 Träger der Rehabilitation
648
61.6 Angebote und Versorgungsstrukturen
648
61.7 Indikationen für eine Rehabilitation
649
61.8 Rehabilitationskonzepte
649
61.9 Rehabilitation von Kindern
650
61.10 Qualitätssicherung und ökonomische Aspekte
650
Literatur
651
62Schulungen
652
62.1 Interdisziplinäres Schulungskonzept
653
62.1.1 Entstehung
653
62.1.2 Zielsetzung
653
62.1.3 Situationsbezogene Inhalte
653
62.1.4 Schulungsstruktur
654
62.1.5 ModuS
654
62.1.6 Fazit
654
62.2 Neurodermitis
655
62.2.1 Hintergrund
655
62.2.2 Entwicklung der Neurodermitisschulung
655
62.2.3 Ziele der Neurodermitisschulungfür Patienten und ihre Familien
655
62.2.4 Struktur der Schulung
655
62.2.5 Inhalte der Schulung
656
62.2.6 Rahmenbedingungen
656
62.2.7 Effizienz
656
62.3 Asthma
657
62.3.1 Einleitung
657
62.3.2 Ziele
658
62.3.3 Voraussetzung
658
62.3.4 Nachschulung
659
62.3.5 Inhalte der Asthmaschulungim Kindesalter
659
62.3.6 Medizinische Inhalte
659
62.3.7 Methodik/Didaktik
659
62.3.8 Fazit
664
62.4 Anaphylaxie
665
62.4.1 Einführung
665
62.4.2 Probleme bei Auslösermeidungund Anwendung von Notfallmedikamenten
666
62.4.3 Anaphylaxieschulung
667
62.4.4 AGATE-Anaphylaxieschulung
667
Literatur
670
Weiterführende Literatur
671
Serviceteil
672
Stichwortverzeichnis
673
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