Suchen und Finden
Vorwort
6
Teil A - Risikobasiertes Stufenmodell
18
1 Rechtliche Grundlagen
20
1.1 Übersicht der rechtlichen Rahmenbedingungen
20
1.2 Rechtsbegriff „Defekturarzneimittel“
23
1.3 Zulassungsstatus von Defekturarzneimitteln
23
1.3.1 Fertigarzneimittel nach der Hunderterregel
24
1.3.2 STADA-Präparate
24
1.3.3 Standardzulassungen
24
1.3.4 Homöopathische Fertigarzneimittel nach der Tausenderregel
25
1.3.5 Homöopathische Standardregistrierungen
25
1.3.6 Bulkware als Zwischen- oder Endprodukt
25
1.4 Arzneimittelrechtliche Verbote bei der Herstellung von Defekturarzneimitteln
26
1.5 Defektur-Dokumentation
26
1.5.1 Herstellungsanweisung
27
1.5.2 Herstellungsprotokoll
28
1.5.3 Prüfanweisung
29
1.5.4 Prüfprotokoll
29
1.5.5 Plausibilitätsprüfung
30
1.5.6 Papierlose Dokumentation
30
1.6 Kennzeichnung
31
1.6.1 Kennzeichnung von Fertigarzneimittel nach der Hunderterregel
32
1.6.2 Kennzeichnung von STADA-Präparaten
37
1.6.3 Kennzeichnung von Standardzulassungen
38
1.6.4 Kennzeichnung von homöopathischen Defekturarzneimitteln
40
1.6.5 Kennzeichnung von Bulkware
40
1.7 Auslagerung der Defekturherstellung
40
1.7.1 Defekturherstellung und Herstellbetrieb
40
1.7.2 Defektur und Filialverbund
41
1.8 Auslagerung der Defekturprüfung
41
1.9 Abrechnung
42
2 Pharmazeutisch-regulatorisches Umfeld
43
2.1 Überblick
44
2.2 „Good Preparation Practices“-Guideline der PIC/S
46
2.2.1 Qualitätssicherung
47
2.2.2 Gute Zubereitungspraxis (GPP)
48
2.2.3 Qualitätskontrolle
48
2.3 Resolution CM/ResAP(2011)1 des Europarats
48
2.4 Europäisches Arzneibuch und andere Pharmakopöen
50
2.5 Leitlinie „Herstellung und Prüfung der nicht zur parenteralen Anwendung bestimmten Rezeptur- und Defekturarzneimittel“ der Bundesapothekerkammer (BAK)
52
3 Grundsätze zur Prüfung von Defekturarzneimitteln
59
3.1 Risikobeurteilung von offizinell hergestellten Arzneimitteln
60
3.1.1 Jährliche Produktionsmenge
61
3.1.2 Applikationsart und Darreichungsform
62
3.1.3 Inhärente Risiken des Wirkstoffs
64
3.1.4 Herstellungsprozess
84
3.1.5 Abgabe
85
3.1.6 Dokumentation der Risikobeurteilung
86
3.2 Risikobasiertes Stufenmodell für die analytische Endprüfung
88
3.2.1 Korrelation von Gesamtrisikoscore und analytischem Aufwand
89
3.3 Surrogatparameter-Konzept
94
3.4 Methoden-Auswahl
96
3.4.1 Feste Darreichungsformen
96
3.4.2 Flüssige Darreichungsformen
99
3.4.3 Halbfeste Darreichungsformen
101
3.4.4 Prüfung von Standardzulassungen
103
3.5 Festlegung von Soll- und Grenzwerten
104
3.5.1 Grundlagen für die Festlegung von Soll- bzw. Grenzwerten
104
3.5.2 Individuelle Erarbeitung von Soll- und Grenzwerten in der Apotheke
108
4 Prüfung steriler Defekturarzneimittel
111
4.1 Sterilitätsprüfung nach Arzneibuch
111
4.2 Parametrische Freigabe
112
4.2.1 Sterilisation im Endbehältnis
113
4.2.2 Aseptische Herstellung
114
4.3 Fazit
117
5 Probenahme
118
6 Organoleptische Prüfung
120
6.1 Organoleptische Prüfverfahren
121
6.1.1 Einfache beschreibende Prüfung
122
6.1.2 Paarweise Unterschiedsprüfung
122
6.2 Organoleptische Qualitätsmerkmale
122
6.2.1 Feste Darreichungsformen
125
6.2.2 Halbfeste Darreichungsformen
125
6.2.3 Flüssige Zubereitungen
126
Teil B - Prüfmethoden
128
7 Densitometrie
130
7.1 Einführung
130
7.2 Aussagekraft und Limitationen
131
7.3 Prüfung der Dichte mittels Pyknometer
132
7.3.1 Geräte
132
7.3.2 Methodenbeschreibung
135
7.3.3 Eignung
136
7.4 Prüfung der Dichte mittels Aräometer
136
7.4.1 Geräte
136
7.4.2 Methodenbeschreibung
139
7.4.3 Eignung
141
8 Dünnschichtchromatographie
142
8.1 Einführung
142
8.2 Aussagekraft und Limitationen
143
8.3 Dünnschichtchromatographie (Ph.Eur. 2.2.27)
146
8.3.1 Geräte
146
8.3.2 Methodenbeschreibung
151
8.3.3 Eignung
157
9 Extensometrie
159
9.1 Einführung
159
9.2 Aussagekraft und Limitationen
159
9.3 Prüfung der Spreitbarkeit mit dem Extensometer
160
9.3.1 Geräte
160
9.3.2 Methodenbeschreibung
163
9.3.3 Eignung
163
10 Fließverhalten
165
10.1 Einführung
165
10.2 Aussagekraft und Limitationen
166
10.2.1 Partikelgröße
166
10.2.2 Elektrostatische Aufladung
166
10.2.3 Feuchte
167
10.2.4 Zusatz von Fließverbesserern
167
10.3 Prüfung des Fließverhaltens im Ausflusstrichter (Rieseltrichter) (Ph.Eur 2.9.16)
167
10.3.1 Geräte
167
10.3.2 Methodenbeschreibung
168
10.3.3 Eignung
170
10.4 Bestimmung des Schüttwinkels (Ph.Eur. 2.9.36)
172
10.4.1 Geräte
172
10.4.2 Methodenbeschreibung
173
10.4.3 Eignung
174
10.5 Bestimmung des Kompressibilitätsindex oder Hausner-Faktors (Ph.Eur. 2.9.36)
176
10.5.1 Methodenbeschreibung
176
10.5.2 Eignung
176
11 Gehaltsbestimmung
178
11.1 Einführung
178
11.2 Aussagekraft und Limitationen
179
11.3 Gehaltsbestimmung einzelner Wirkstoffe nach Ph.Eur.
180
11.3.1 Geräte
180
11.3.2 Methodenbeschreibung
181
11.3.3 Eignung
182
11.4 Gravimetrische Gehaltsbestimmung von Chloridionen
183
11.4.1 Geräte
183
11.4.2 Methodenbeschreibung
185
11.4.3 Eignung
185
11.5 Gravimetrische Gehaltsbestimmung von Sulfationen
185
11.5.1 Geräte
185
11.5.2 Methodenbeschreibung
185
11.5.3 Eignung
185
12 Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen
187
12.1 Einführung
187
12.2 Aussagekraft und Limitationen
189
12.3 Gleichförmigkeit der Masse (Ph.Eur. 2.9.5)
190
12.3.1 Geräte
190
12.3.2 Methodenbeschreibung
190
12.3.3 Eignung
191
12.4 Gleichförmigkeit des Gehalts (Ph.Eur. 2.9.6)
191
12.4.1 Geräte
191
12.4.2 Methodenbeschreibung
192
12.4.3 Eignung
192
12.5 Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen (Ph.Eur. 2.9.40)
192
12.5.1 Geräte
192
12.5.2 Methodenbeschreibung
193
12.5.3 Eignung
193
12.6 Gleichförmigkeit der Masse der abgegebenen Dosen aus Mehrdosenbehältnissen (Ph.Eur. 2.9.27)
195
12.6.1 Geräte
195
12.6.2 Methodenbeschreibung
195
12.6.3 Eignung
196
13 Grindometrie
197
13.1 Einführung
197
13.2 Geräte
197
13.3 Methodenbeschreibung
198
13.4 Aussagekraft und Limitationen
199
14 Identitätsprüfung von Wirkstoffen
201
14.1 Einführung
201
14.2 Aussagekraft und Limitationen
202
14.3 Identitätsprüfung einzelner Wirkstoffe nach Ph.Eur. bzw. anderen Regelwerken
203
14.3.1 Geräte
203
14.3.2 Methodenbeschreibung
204
14.3.3 Eignung
206
15 Konduktometrie
209
15.1 Einführung
209
15.2 Aussagekraft und Limitationen
210
15.3 Leitfähigkeitsmessung (Ph.Eur 2.2.38)
214
15.3.1 Geräte
214
15.3.2 Methodenbeschreibung
215
15.3.3 Eignung
216
16 Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS)
217
16.1 Einführung
217
16.2 Aussagekraft und Limitationen
219
16.3 Nahinfrarot-Spektroskopie (Ph.Eur. 2.2.40)
221
16.3.1 Geräte
221
16.3.2 Methodenbeschreibung
224
16.3.3 Eignung
230
17 Osmometrie (Tonizität)
233
17.1 Einführung
233
17.2 Aussagekraft und Limitationen
234
17.3 Osmometer-Methode (Ph.Eur. 2.2.35)
235
17.3.1 Geräte
235
17.3.2 Methodenbeschreibung
235
17.3.3 Eignung
238
17.4 Beckmann-Methode (nach ÖAB)
238
17.4.1 Geräte
238
17.4.2 Methodenbeschreibung
239
17.4.3 Eignung
241
18 Partikelgrößenbestimmung
243
18.1 Einführung
243
18.2 Aussagekraft und Limitationen
245
18.3 Mikroskopische Partikelgrößenbestimmung (modifiziert nach Ph.Eur. 2.9.37)
248
18.3.1 Geräte
248
18.3.2 Methodenbeschreibung
252
18.3.3 Eignung
256
18.4 Siebanalyse (modifiziert nach Ph.Eur. 2.9.12)
257
18.4.1 Geräte
257
18.4.2 Methodenbeschreibung
259
18.4.3 Eignung
260
19 Penetrometrie
262
19.1 Einführung
262
19.2 Geräte
263
19.3 Methodenbeschreibung
264
19.4 Aussagekraft und Limitationen
265
20 Phasenlage und Phasentrennung
267
20.1 Einführung
267
20.2 Aussagekraft und Limitationen
268
20.3 Prüfung der Phasenlage
269
20.3.1 Geräte
269
20.3.2 Methodenbeschreibung
269
20.3.3 Eignung
269
20.4 Phasentrennung im Zentrifugentest
270
20.4.1 Geräte
270
20.4.2 Methodenbeschreibung
270
20.4.3 Eignung
271
21 pH-Messung
273
21.1 Einführung
273
21.2 Aussagekraft und Limitationen
275
21.3 Indikatormethode (Ph.Eur. 2.2.4)
276
21.3.1 Geräte
276
21.3.2 Methodenbeschreibung
276
21.3.3 Eignung
277
21.4 Potentiometrische Methode (Ph.Eur. 2.2.3)
279
21.4.1 Geräte
279
21.4.2 Methodenbeschreibung
285
21.4.3 Eignung
286
22 Polarimetrie
289
22.1 Einführung
289
22.2 Aussagekraft und Limitationen
291
22.3 Optische Drehung (Ph.Eur. 2.2.7)
292
22.3.1 Geräte und Methodenbeschreibung
292
22.3.2 Eignung
295
23 Refraktometrie
296
23.1 Einführung
296
23.2 Aussagekraft und Limitationen
298
23.3 Brechungsindex (Ph.Eur. 2.2.6)
299
23.3.1 Geräte und Methodenbeschreibung
299
23.3.2 Eignung
301
24 Schütt- und Stampfdichte von Haufwerken
304
24.1 Einführung
304
24.2 Aussagekraft und Limitationen
305
24.3 Schütt- und Stampfdichte von Pulvern (Ph.Eur. 2.9.34)
306
24.3.1 Geräte
306
24.3.2 Methodenbeschreibung
306
24.3.3 Eignung
308
25 Sedimentationsanalyse
310
25.1 Einführung
310
25.2 Aussagekraft und Limitationen
311
25.3 Sedimentationsanalyse nach Andreasen
312
25.3.1 Geräte
312
25.3.2 Methodenbeschreibung
313
25.3.3 Eignung
313
25.4 Sedimentvolumenanalyse imMesszylinder
315
25.4.1 Geräte
315
25.4.2 Methodenbeschreibung
315
25.4.3 Eignung
316
26 Verlesen von Teemischungen
318
26.1 Einführung
318
26.2 Aussagekraft und Limitationen
319
26.3 Verlesen von Teemischungen (nach DAC 2013)
319
26.3.1 Geräte
319
26.3.2 Methodenbeschreibung
321
26.3.3 Eignung
322
27 Viskosimetrie
324
27.1 Einführung
324
27.2 Rheologische Grundbegriffe
325
27.3 Aussagekraft und Limitationen
330
27.3.1 Lösungen
330
27.3.2 Suspensionen
330
27.3.3 Emulsionen
330
27.3.4 Halbfeste Zubereitungen
331
27.3.5 Augensalben/-tropfen
331
27.4 Kapillarviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.9)
332
27.4.1 Geräte
332
27.4.2 Methodenbeschreibung
335
27.4.3 Eignung
336
27.5 Rotationsviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.10)
336
27.5.1 Geräte
336
27.5.2 Eignung
341
27.6 Kugelfallviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.49)
341
27.6.1 Geräte
341
27.6.2 Methodenbeschreibung
341
27.6.3 Eignung
344
28 Wasseraufnahmevermögen
345
28.1 Einführung
345
28.2 Aussagekraft und Limitationen
345
28.3 Prüfung des Wasseraufnahmevermögen
347
28.3.1 Geräte
347
28.3.2 Methodenbeschreibung
347
28.3.3 Eignung
348
29 Zerfalls- und Erweichungszeit von Suppositorien
349
29.1 Einführung
349
29.2 Aussagekraft und Limitationen
350
29.3 Zerfallszeit von Suppositorien und Vaginalzäpfchen (Ph.Eur. 2.9.2)
351
29.3.1 Geräte
351
29.3.2 Methodenbeschreibung
351
29.3.3 Eignung
351
29.4 Erweichungszeit von lipophilen Suppositorien (Ph.Eur. 2.9.22)
352
29.4.1 Geräte
352
29.4.2 Methodenbeschreibung
353
29.4.3 Eignung
354
Teil C - Anhang
356
Literaturverzeichnis
358
Sachregister
364
Der Autor
372
Alle Preise verstehen sich inklusive der gesetzlichen MwSt.