Defektur - Risikobasiertes Stufenmodell und apothekengerechte Prüfmethoden

Vorwort

Teil A - Risikobasiertes Stufenmodell

1 Rechtliche Grundlagen

1.1 Übersicht der rechtlichen Rahmenbedingungen

1.2 Rechtsbegriff „Defekturarzneimittel“

1.3 Zulassungsstatus von Defekturarzneimitteln

1.3.1 Fertigarzneimittel nach der Hunderterregel

1.3.2 STADA-Präparate

1.3.3 Standardzulassungen

1.3.4 Homöopathische Fertigarzneimittel nach der Tausenderregel

1.3.5 Homöopathische Standardregistrierungen

1.3.6 Bulkware als Zwischen- oder Endprodukt

1.4 Arzneimittelrechtliche Verbote bei der Herstellung von Defekturarzneimitteln

1.5 Defektur-Dokumentation

1.5.1 Herstellungsanweisung

1.5.2 Herstellungsprotokoll

1.5.3 Prüfanweisung

1.5.4 Prüfprotokoll

1.5.5 Plausibilitätsprüfung

1.5.6 Papierlose Dokumentation

1.6 Kennzeichnung

1.6.1 Kennzeichnung von Fertigarzneimittel nach der Hunderterregel

1.6.2 Kennzeichnung von STADA-Präparaten

1.6.3 Kennzeichnung von Standardzulassungen

1.6.4 Kennzeichnung von homöopathischen Defekturarzneimitteln

1.6.5 Kennzeichnung von Bulkware

1.7 Auslagerung der Defekturherstellung

1.7.1 Defekturherstellung und Herstellbetrieb

1.7.2 Defektur und Filialverbund

1.8 Auslagerung der Defekturprüfung

1.9 Abrechnung

2 Pharmazeutisch-regulatorisches Umfeld

2.1 Überblick

2.2 „Good Preparation Practices“-Guideline der PIC/S

2.2.1 Qualitätssicherung

2.2.2 Gute Zubereitungspraxis (GPP)

2.2.3 Qualitätskontrolle

2.3 Resolution CM/ResAP(2011)1 des Europarats

2.4 Europäisches Arzneibuch und andere Pharmakopöen

2.5 Leitlinie „Herstellung und Prüfung der nicht zur parenteralen Anwendung bestimmten Rezeptur- und Defekturarzneimittel“ der Bundesapothekerkammer (BAK)

3 Grundsätze zur Prüfung von Defekturarzneimitteln

3.1 Risikobeurteilung von offizinell hergestellten Arzneimitteln

3.1.1 Jährliche Produktionsmenge

3.1.2 Applikationsart und Darreichungsform

3.1.3 Inhärente Risiken des Wirkstoffs

3.1.4 Herstellungsprozess

3.1.5 Abgabe

3.1.6 Dokumentation der Risikobeurteilung

3.2 Risikobasiertes Stufenmodell für die analytische Endprüfung

3.2.1 Korrelation von Gesamtrisikoscore und analytischem Aufwand

3.3 Surrogatparameter-Konzept

3.4 Methoden-Auswahl

3.4.1 Feste Darreichungsformen

3.4.2 Flüssige Darreichungsformen

3.4.3 Halbfeste Darreichungsformen

3.4.4 Prüfung von Standardzulassungen

3.5 Festlegung von Soll- und Grenzwerten

3.5.1 Grundlagen für die Festlegung von Soll- bzw. Grenzwerten

3.5.2 Individuelle Erarbeitung von Soll- und Grenzwerten in der Apotheke

4 Prüfung steriler Defekturarzneimittel

4.1 Sterilitätsprüfung nach Arzneibuch

4.2 Parametrische Freigabe

4.2.1 Sterilisation im Endbehältnis

4.2.2 Aseptische Herstellung

4.3 Fazit

5 Probenahme

6 Organoleptische Prüfung

6.1 Organoleptische Prüfverfahren

6.1.1 Einfache beschreibende Prüfung

6.1.2 Paarweise Unterschiedsprüfung

6.2 Organoleptische Qualitätsmerkmale

6.2.1 Feste Darreichungsformen

6.2.2 Halbfeste Darreichungsformen

6.2.3 Flüssige Zubereitungen

Teil B - Prüfmethoden

7 Densitometrie

7.1 Einführung

7.2 Aussagekraft und Limitationen

7.3 Prüfung der Dichte mittels Pyknometer

7.3.1 Geräte

7.3.2 Methodenbeschreibung

7.3.3 Eignung

7.4 Prüfung der Dichte mittels Aräometer

7.4.1 Geräte

7.4.2 Methodenbeschreibung

7.4.3 Eignung

8 Dünnschichtchromatographie

8.1 Einführung

8.2 Aussagekraft und Limitationen

8.3 Dünnschichtchromatographie (Ph.Eur. 2.2.27)

8.3.1 Geräte

8.3.2 Methodenbeschreibung

8.3.3 Eignung

9 Extensometrie

9.1 Einführung

9.2 Aussagekraft und Limitationen

9.3 Prüfung der Spreitbarkeit mit dem Extensometer

9.3.1 Geräte

9.3.2 Methodenbeschreibung

9.3.3 Eignung

10 Fließverhalten

10.1 Einführung

10.2 Aussagekraft und Limitationen

10.2.1 Partikelgröße

10.2.2 Elektrostatische Aufladung

10.2.3 Feuchte

10.2.4 Zusatz von Fließverbesserern

10.3 Prüfung des Fließverhaltens im Ausflusstrichter (Rieseltrichter) (Ph.Eur 2.9.16)

10.3.1 Geräte

10.3.2 Methodenbeschreibung

10.3.3 Eignung

10.4 Bestimmung des Schüttwinkels (Ph.Eur. 2.9.36)

10.4.1 Geräte

10.4.2 Methodenbeschreibung

10.4.3 Eignung

10.5 Bestimmung des Kompressibilitätsindex oder Hausner-Faktors (Ph.Eur. 2.9.36)

10.5.1 Methodenbeschreibung

10.5.2 Eignung

11 Gehaltsbestimmung

11.1 Einführung

11.2 Aussagekraft und Limitationen

11.3 Gehaltsbestimmung einzelner Wirkstoffe nach Ph.Eur.

11.3.1 Geräte

11.3.2 Methodenbeschreibung

11.3.3 Eignung

11.4 Gravimetrische Gehaltsbestimmung von Chloridionen

11.4.1 Geräte

11.4.2 Methodenbeschreibung

11.4.3 Eignung

11.5 Gravimetrische Gehaltsbestimmung von Sulfationen

11.5.1 Geräte

11.5.2 Methodenbeschreibung

11.5.3 Eignung

12 Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen

12.1 Einführung

12.2 Aussagekraft und Limitationen

12.3 Gleichförmigkeit der Masse (Ph.Eur. 2.9.5)

12.3.1 Geräte

12.3.2 Methodenbeschreibung

12.3.3 Eignung

12.4 Gleichförmigkeit des Gehalts (Ph.Eur. 2.9.6)

12.4.1 Geräte

12.4.2 Methodenbeschreibung

12.4.3 Eignung

12.5 Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen (Ph.Eur. 2.9.40)

12.5.1 Geräte

12.5.2 Methodenbeschreibung

12.5.3 Eignung

12.6 Gleichförmigkeit der Masse der abgegebenen Dosen aus Mehrdosenbehältnissen (Ph.Eur. 2.9.27)

12.6.1 Geräte

12.6.2 Methodenbeschreibung

12.6.3 Eignung

13 Grindometrie

13.1 Einführung

13.2 Geräte

13.3 Methodenbeschreibung

13.4 Aussagekraft und Limitationen

14 Identitätsprüfung von Wirkstoffen

14.1 Einführung

14.2 Aussagekraft und Limitationen

14.3 Identitätsprüfung einzelner Wirkstoffe nach Ph.Eur. bzw. anderen Regelwerken

14.3.1 Geräte

14.3.2 Methodenbeschreibung

14.3.3 Eignung

15 Konduktometrie

15.1 Einführung

15.2 Aussagekraft und Limitationen

15.3 Leitfähigkeitsmessung (Ph.Eur 2.2.38)

15.3.1 Geräte

15.3.2 Methodenbeschreibung

15.3.3 Eignung

16 Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS)

16.1 Einführung

16.2 Aussagekraft und Limitationen

16.3 Nahinfrarot-Spektroskopie (Ph.Eur. 2.2.40)

16.3.1 Geräte

16.3.2 Methodenbeschreibung

16.3.3 Eignung

17 Osmometrie (Tonizität)

17.1 Einführung

17.2 Aussagekraft und Limitationen

17.3 Osmometer-Methode (Ph.Eur. 2.2.35)

17.3.1 Geräte

17.3.2 Methodenbeschreibung

17.3.3 Eignung

17.4 Beckmann-Methode (nach ÖAB)

17.4.1 Geräte

17.4.2 Methodenbeschreibung

17.4.3 Eignung

18 Partikelgrößenbestimmung

18.1 Einführung

18.2 Aussagekraft und Limitationen

18.3 Mikroskopische Partikelgrößenbestimmung (modifiziert nach Ph.Eur. 2.9.37)

18.3.1 Geräte

18.3.2 Methodenbeschreibung

18.3.3 Eignung

18.4 Siebanalyse (modifiziert nach Ph.Eur. 2.9.12)

18.4.1 Geräte

18.4.2 Methodenbeschreibung

18.4.3 Eignung

19 Penetrometrie

19.1 Einführung

19.2 Geräte

19.3 Methodenbeschreibung

19.4 Aussagekraft und Limitationen

20 Phasenlage und Phasentrennung

20.1 Einführung

20.2 Aussagekraft und Limitationen

20.3 Prüfung der Phasenlage

20.3.1 Geräte

20.3.2 Methodenbeschreibung

20.3.3 Eignung

20.4 Phasentrennung im Zentrifugentest

20.4.1 Geräte

20.4.2 Methodenbeschreibung

20.4.3 Eignung

21 pH-Messung

21.1 Einführung

21.2 Aussagekraft und Limitationen

21.3 Indikatormethode (Ph.Eur. 2.2.4)

21.3.1 Geräte

21.3.2 Methodenbeschreibung

21.3.3 Eignung

21.4 Potentiometrische Methode (Ph.Eur. 2.2.3)

21.4.1 Geräte

21.4.2 Methodenbeschreibung

21.4.3 Eignung

22 Polarimetrie

22.1 Einführung

22.2 Aussagekraft und Limitationen

22.3 Optische Drehung (Ph.Eur. 2.2.7)

22.3.1 Geräte und Methodenbeschreibung

22.3.2 Eignung

23 Refraktometrie

23.1 Einführung

23.2 Aussagekraft und Limitationen

23.3 Brechungsindex (Ph.Eur. 2.2.6)

23.3.1 Geräte und Methodenbeschreibung

23.3.2 Eignung

24 Schütt- und Stampfdichte von Haufwerken

24.1 Einführung

24.2 Aussagekraft und Limitationen

24.3 Schütt- und Stampfdichte von Pulvern (Ph.Eur. 2.9.34)

24.3.1 Geräte

24.3.2 Methodenbeschreibung

24.3.3 Eignung

25 Sedimentationsanalyse

25.1 Einführung

25.2 Aussagekraft und Limitationen

25.3 Sedimentationsanalyse nach Andreasen

25.3.1 Geräte

25.3.2 Methodenbeschreibung

25.3.3 Eignung

25.4 Sedimentvolumenanalyse imMesszylinder

25.4.1 Geräte

25.4.2 Methodenbeschreibung

25.4.3 Eignung

26 Verlesen von Teemischungen

26.1 Einführung

26.2 Aussagekraft und Limitationen

26.3 Verlesen von Teemischungen (nach DAC 2013)

26.3.1 Geräte

26.3.2 Methodenbeschreibung

26.3.3 Eignung

27 Viskosimetrie

27.1 Einführung

27.2 Rheologische Grundbegriffe

27.3 Aussagekraft und Limitationen

27.3.1 Lösungen

27.3.2 Suspensionen

27.3.3 Emulsionen

27.3.4 Halbfeste Zubereitungen

27.3.5 Augensalben/-tropfen

27.4 Kapillarviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.9)

27.4.1 Geräte

27.4.2 Methodenbeschreibung

27.4.3 Eignung

27.5 Rotationsviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.10)

27.5.1 Geräte

27.5.2 Eignung

27.6 Kugelfallviskosimeter (Ph. Eur. 2.2.49)

27.6.1 Geräte

27.6.2 Methodenbeschreibung

27.6.3 Eignung

28 Wasseraufnahmevermögen

28.1 Einführung

28.2 Aussagekraft und Limitationen

28.3 Prüfung des Wasseraufnahmevermögen

28.3.1 Geräte

28.3.2 Methodenbeschreibung

28.3.3 Eignung

29 Zerfalls- und Erweichungszeit von Suppositorien

29.1 Einführung

29.2 Aussagekraft und Limitationen

29.3 Zerfallszeit von Suppositorien und Vaginalzäpfchen (Ph.Eur. 2.9.2)

29.3.1 Geräte

29.3.2 Methodenbeschreibung

29.3.3 Eignung

29.4 Erweichungszeit von lipophilen Suppositorien (Ph.Eur. 2.9.22)

29.4.1 Geräte

29.4.2 Methodenbeschreibung

29.4.3 Eignung

Teil C - Anhang

Literaturverzeichnis

Sachregister

Der Autor